北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科博士 劉曉笙

日前，第31屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)（CROI）在美國(guó)科羅拉多州丹佛市舉行。會(huì)上，北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生團(tuán)隊(duì)的最新研究結(jié)果引發(fā)關(guān)注，其以中藥雷公藤多苷改構(gòu)研制的國(guó)家Ⅰ類新藥羥基雷公藤內(nèi)酯醇，可有效抑制猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴的異常免疫激活。該研究成果已經(jīng)于近期發(fā)表于《國(guó)際免疫藥理學(xué)》。

有學(xué)者將艾滋病病程比喻為“一列迫近懸崖的火車”：“懸崖”指艾滋病終末期或死亡，而人類免疫缺陷病毒（HIV）的病毒載量則代表“火車的速度”，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)代表“到懸崖的距離”。

盡管高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART，也稱“雞尾酒療法”）極大改善了HIV感染者的預(yù)后，但仍有20％至30％的感染者雖然達(dá)到了長(zhǎng)期病毒學(xué)抑制，卻無法獲得足夠的CD4＋T細(xì)胞恢復(fù)。這類患者的免疫狀態(tài)被稱為免疫重建不全或免疫無應(yīng)答（INR），其發(fā)生機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和非艾滋病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。從1997年開始，李太生及全球其他學(xué)者創(chuàng)建艾滋病免疫重建理論，為艾滋病診療方案的研發(fā)提供了全新的視角。

雷公藤具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，長(zhǎng)期以來被中醫(yī)用于治療關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫性疾病。李太生團(tuán)隊(duì)既往發(fā)表的一項(xiàng)初步研究顯示，18名INR患者接受12個(gè)月的雷公藤提取物聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）治療，顯示出良好的安全性，且觀察到CD4＋T細(xì)胞計(jì)數(shù)平均增加每微升88個(gè)細(xì)胞，T細(xì)胞活化標(biāo)志物減少。

此外，在轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)組學(xué)研究中也發(fā)現(xiàn)，干擾素（IFN）信號(hào)通路上調(diào)是INR的重要特征，而雷公藤中的主要生物活性成分雷公藤內(nèi)酯醇，可以降低IFN信號(hào)通路的活性。

雷騰舒則是經(jīng)過改構(gòu)的雷公藤活性提取物（5R）－5－羥基雷公藤內(nèi)酯醇（LLDT－8），具有免疫抑制活性和毒性降低的特征。《柳葉刀—區(qū)域健康（西太平洋）》發(fā)表李太生牽頭開展的一項(xiàng)全國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期研究顯示，在接受高劑量LLDT－8、低劑量LLDT－8或安慰劑治療的INR患者中，CD4＋T細(xì)胞計(jì)數(shù)分別增加每微升63、49、32個(gè)細(xì)胞，其中高劑量組的CD4＋T細(xì)胞改善顯著優(yōu)于安慰劑組。

目前，李太生團(tuán)隊(duì)已經(jīng)從臨床前到臨床，從體外到動(dòng)物、到人體，對(duì)LLDT－8這一具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的I類化學(xué)新藥，構(gòu)建了相對(duì)完整的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)鏈。